京大、血液がんを16種類に分類　エピゲノム解析で個別化治療へ

京都大学の小川誠司教授らの研究チームけんきゅうチームは、難治性の血液がんである急性骨髄性白血病きゅうせいこつずいせいはっけつびょう（AML）を、従来の遺伝子変異いでんしへんいではなくエピゲノムエピゲノムの特徴に基づいて16種類のグループに分類ぶんるいできることを明らかにしました。研究成果けんきゅうせいかは英科学誌「ネイチャー」に掲載されています。

교토대 오가와 세이시 교수 연구팀이 치료가 어려운 혈액암의 일종인 급성골수성백혈병(AML)이 기존의 유전적 돌연변이에 따른 것이 아니라 후성유전체의 특성에 따라 16개 그룹으로 분류될 수 있음을 밝혔다. 이번 연구 결과는 영국 과학저널 '네이처(Nature)'에 게재됐다.

エピゲノムとは、同じDNA配列でも細胞によって遺伝子の働き方を変える仕組みのことです。がんの性質にも深く関わっていると考えられてきましたが、全体像は十分に分かっていませんでした。チームは日本とスウェーデンの患者合わせて1,563人のがん細胞を対象に、遺伝子が読み取られやすい状態になっているかどうかを大規模に解析かいせきしました。

후성유전체(epigenome)는 세포 종류에 따라 DNA 서열이 동일하더라도 유전자의 기능을 조절하는 메커니즘이다. 이 메커니즘은 암의 본질과 깊이 관련되어 있다고 생각되지만, 전체 그림은 아직 잘 이해되지 않습니다. 연구팀은 일본과 스웨덴의 총 1,563명의 환자로부터 암세포를 대규모로 분석해 유전정보 중 어느 부분이 판독 가능한 상태인지를 조사했다.

その結果、AMLは16の特徴的なサブグループサブグループに分けられることが分かりました。グループごとに5年生存率せいぞんりつは12％から85％まで大きく異なり、従来の遺伝子変異に基づく分類よりも正確に予後よごを予測よそくできることが示されました。また、培養した白血病細胞に約250種類の薬剤やくざいを試したところ、グループによって効く薬が違うことも確認されました。

결과는 AML이 16개의 특징적인 하위 유형으로 분류될 수 있음을 보여주었습니다. 각 그룹의 5년 생존율은 12%에서 85%까지 다양하며, 예후 예측은 전통적인 유전자 돌연변이 기반 분류보다 더 정확합니다. 또한 연구팀은 배양된 백혈병 세포를 대상으로 약 250종의 약물을 시험한 결과, 약물군에 따라 약효가 다른 것도 확인했다.

一部のグループでは、別の病気である慢性骨髄性白血病の治療薬ちりょうやくが効果を示す可能性かのうせいも見つかりました。京都大学の越智陽太郎助教は「エピゲノムを基に患者を分けることで、それぞれに合った薬の開発かいはつが進む可能性を示せた」と話しています。小川教授も「遺伝子変異だけでは見えなかった白血病の特徴が明らかになった。新薬の発見などにつなげたい」と期待きたいを述べています。

일부 그룹에서는 만성 골수성 백혈병(다른 질병)을 치료하는 약물이 효과적일 가능성도 있습니다. 오치 요타로 교토대 조교수는 “후성유전체를 기반으로 환자를 나누는 것은 개인별 맞춤형 약물 개발 가능성을 보여줬다”고 말했다. 오가와 교수도 “유전적 변이만으로는 알 수 없는 백혈병의 특징이 명확해졌다. 이를 신약 발굴과 연결하고 싶다”고 기대했다.

この研究成果は、白血病が単なる「ゲノムの病気」ではなく、エピゲノムも病態に重要な役割やくわりを果たしていることを大規模な研究で示した点で意義いぎがあります。今後、エピゲノム情報を利用した次世代の精密医療せいみついりょうが進み、患者一人ひとりに最適な治療法ちりょうほうを選べるようになることが期待されています。

이번 연구 결과는 백혈병이 단순히 '게놈의 질병'이 아니라, 후성유전체도 질병 기전에서 중요한 역할을 한다는 사실을 대규모 연구를 통해 입증했다는 점에서 의의가 있다. 앞으로는 후성유전체 정보를 활용한 차세대 정밀의학이 발전해 환자별 최적의 치료법 선택이 가능해질 것으로 기대된다.